La gent féminine grouille désormais autour des quatre garçons. Les rapports de Penny et Leonard se compliquent. La belle a couché avec Raj. Quant à Leonard, il a rompu avec Priya. Un rapprochement est-il envisageable ? Amy en a assez de sa relation platonique avec Sheldon. Elle tente de le pousser à aller plus loin. Toute cette pression fait ressurgir le naturel asocial de Sheldon. Quant à Howard, le mariage lui tend les bras. Ainsi que la station spatiale internationale. Jim Parsons collecte un nouveau trophée, un Emmy, cette fois, dès le lancement de cette cinquième saison. Amy est blessée quand Bernadette et Penny vont faire leurs courses de demoiselles d'honneur sans elle. Elle s'adresse alors à Sheldon pour trouver du réconfort.