Andrea, Karen, Daniella et Sabrina sont quatre amies afro-américaines célibataires. Entre les rendez-vous galants et leurs vies professionnelles respectives, elles tentent de comprendre pour quelles raisons elles ne parviennent pas à trouver de compagnon... Après l'attaque contre Gary, les Sistas tentent de faire face aux conséquences et de retrouver une vie normale. Zac et Fatima décident de mener leur propre enquête.