Toujours fidèle à ses méthodes d'investigation modernes, l'inspecteur Murdoch traque les criminels qui sévissent dans sa bonne ville de Toronto. Aux côtés de son épouse, Julia Ogden, il n'hésite pas à prendre tous les risques. Très engagée dans la lutte en faveur des droits des femmes, cette dernière apporte une aide appréciable au policier grâce à son savoir médical. Qu'il s'agisse de retrouver une femme disparue, d'enquêter sur le meurtre d'une jeune fille, d'identifier l'assassin d'un homme d'affaires, Murdoch parvient toujours à ses fins. En recherchant un malfaiteur, il croise le célèbre auteur HP Lovecraft. Une 10e saison plébiscitée par les téléspectateurs, qui suit les aventures trépidantes de ce Sherlock Holmes canadien. Un homme d'affaires, Edward McInnes, est retrouvé mort au volant de sa voiture. Au cours de l'autopsie, Julia découvre que la victime était atteinte de la syphilis. Peu de temps après, un second corps est amené. Rebecca James reconnaît une de ses camarades de l'école de médecine, Sarah Franklin. Après examen du cadavre, une déduction s'impose : la jeune femme s'est donné la mort. Rebecca n'y croit pas. Elle décide d'enquêter pour faire un sort à la thèse du suicide. Surprise : les carnets de notes de Sarah Franklin révèlent qu'elle effectuait des recherches sur la syphilis. Rebecca comprend que les deux affaires sont liées...