Après s'être retrouvé dans la peau de Lee Harvey Oswald, l'assassin du président Kennedy, Sam Beckett poursuit ses sauts quantiques. Il se retrouve opposé à deux voyageuses temporelles, qui tentent d'aggraver les événements. Une interférence génétique l'envoie dans la peau de son arrière-grand-père, pendant la guerre de Sécession, en 1862. Il se glisse également dans le corps du chauffeur de Marilyn Monroe et dans celui d'Elvis Presley. Une fin douce/amère pour cette série, dont les fans espérèrent longtemps un retour sous la forme d'un long métrage. Neil Patrick Harris et Jennifer Aniston apparaissent dans cette ultime saison. 27 septembre 1956. Sam se retrouve dans la peau de Nikos Stathatos, un marin grec naufragé sur une île déserte, en compagnie d'une splendide créature nommée Vanessa Foster. La jeune femme ne supporte ni cette situation d'isolement, ni même la présence de Nikos...