A Chicago, les sapeurs-pompiers de la caserne 51 sont effondrés après le décès de l'un des leurs, Andy Darden, sur les lieux d'un incendie. Les lieutenants Matthew Casey et Kelly Severide étaient présents au moment de l'accident. Ils se reprochent de ne pas avoir été à la hauteur. Le jeune Peter Mills est embauché pour remplacer le défunt. Mais les membres de l'équipe n'ont guère le temps de souffler, car les interventions se succèdent à un rythme effréné. Après le succès de la première saison, la décision d'enchaîner avec la deuxième a été prise rapidement. A Chicago, la caserne de pompiers 51 est mobilisée pour venir en aide à un particulier. Les lieutenants Matthew Casey et Kelly Severide se rendent sur les lieux avec le reste de leur équipe. Au cours de la mission, l'un des leurs, Andy Darden, périt tragiquement. Le retour au quotidien est particulièrement difficile pour les combattants du feu. Le capitaine Boden a du mal à ressouder son équipe et à calmer l'animosité entre les deux lieutenants qui se rejettent la responsabilité du drame. Severide s'isole pour se faire des injections d'antidouleurs. Il semble avoir une faiblesse au niveau de la main...