Désireuse de se spécialiser dans le traitement de la douleur, Nina a un parfait cas d'école en la personne d'Hugo, un urgentiste dépendant aux opioïdes. Son patient ne laisse pas l'infirmière indifférente, un trouble remarqué par Smireni, qui met sa protégée en garde. Nina doit par ailleurs composer avec le retour de sa fille Lily mais aussi de Costa. Un nouveau directeur, Melville, prend la tête du service. La saison la plus longue de la série compte de nouveaux invités dont les visages sont familiers, comme Dominique Pinon, Bruno Wolkowitch, Marie-Christine Barrault ou encore Catherine Allégret. Aux urgences, Hugo ne parvient pas à donner d'explications claires concernant son accident de moto. Nina ne comprend pas pourquoi il se montre si agressif. Pendant ce temps, une jeune mère de famille accourt en pédiatrie car sa petite fille de quelques mois est tombée de la table à langer. L'équipe médicale constate que cette jeune maman est au bord de l'épuisement. Parallèlement, un garçonnet prénommé Adam demande de l'aide pour son père souffrant. Il reste à comprendre l'origine de ses douleurs abdominales. Proust mobilise l'équipe et multiplie les analyses. Leonnie comprend que quelque chose cloche : le père d'Adam est-il en cavale depuis de longues années avec son fils ?