Blade, un être hybride qui possède les qualités propres aux vampires et aux hommes, sans être affligé de leurs défauts ni de leurs faiblesses, vit en secret avec Scud. Celui-ci lui construit des armes spécialement adaptées pour combattre les vampires ennemis. Blade parvient à délivrer son ami Abraham Whistler des mains de ces derniers. Nyssa, la jolie fille du seigneur des vampires, lui demande de collaborer avec son père afin de vaincre une nouvelle race de créatures prédatrices qui attaquent les hommes comme les vampires. Pour l'aider, Damaskinos, l'empereur des ténèbres, met à son service un commando initialement recruté pour l'éliminer...