Donna Trenton trompe Vic, son mari avec Steve Kemp, un voisin. Vic, qui est le seul à réussir à calmer les angoisses nocturnes de Tad leur jeune fils, découvre la réalité au moment de partir en voyage d'affaires. Donna profite de son absence pour faire réparer leur voiture par Camber, le garagiste local. Sur place, elle découvre que Camber a été tué par Cujo, son gros saint-bernard, devenu subitement enragé après avoir été piqué par une chauve-souris porteuse d'un virus. Mais sa voiture refusant désormais d'avancer, Donna se retrouve isolée avec Tad dans le véhicule assiégé par le chien fou de Camber.