Après tout ce qui lui est arrivé, l'ex-agent spécial Bryan Mills pense avoir droit à une vie sereine auprès de Kim, sa fille, et de Lennie, son ex-femme. Mais, un soir, il découvre cette dernière assassinée. On vient de la poignarder. La police arrive très vite sur place et tout semble accuser Mills. Il est arrêté mais parvient à s'échapper grâce aux techniques qui lui ont déjà maintes fois sauvé la vie. L'agent Franck Dotzler se lance à sa poursuite. Il a fort à faire car Mills est rompu à toutes les techniques de traque. Sachant sa fille menacée, ce dernier va tout faire pour sauver sa vie et protéger sa famille. Ses ennemis sont eux aussi sur sa piste...