Sammy et ses amis traversent une ville qu'ils connaissent déjà, mais, contre toute attente, un nouveau mystère y règne. Une force maléfique a été libérée dans un laboratoire d'archéologie et prend possession de divers objets à la recherche de l'enveloppe parfaite. Malheureusement pour le groupe, c'est la Mystery Machine qui est choisie, et, elle les prend en chasse...