Joan Watson, une ancienne chirurgienne reconvertie dans l'accompagnement des drogués sevrés mais encore fragiles, rencontre l'homme dont elle doit protéger la santé en veillant à ce qu'il ne sombre pas à nouveau dans la drogue : un certain Sherlock Holmes, ressortissant britannique au mode de vie décalé et passionné par les affaires d'homicides complexes. Holmes exerce les fonctions de consultant auprès du capitaine Gregson, de la police de New York. En compagnie de Watson, il enquête sur un meurtre : l'épouse d'un psychologue a été tuée dans son appartement, mais le corps a disparu...