Au temps du cinéma muet. Trois acteurs forment le populaire trio des "Trois Amigos", invincibles héros de westerns naïfs. Mais dans la vie, ils semblent plutôt d'un naturel timoré et crédule. Une paysanne d'un petit village mexicain est rançonnée par des truands sans scrupules. Prenant la fiction pour la réalité, elle envoie alors un télégramme pour demander leur aide aux justiciers de l'écran. Les "Trois Amigos" viennent justement d'être congédiés par leur employeur et sautent sur l'occasion, alléchés par la récompense de 100 000 pesos. Ils se rendent au Mexique, pour affronter les hommes du redoutable El Guapa...