Les membres de la brigade criminelle de Baltimore enquêtent sur des meurtres et assassinats commis dans les rues, les bas-fonds et derrière les façades bourgeoises de leur ville. Ces hommes et ces femmes passionnés par leur métierne ménagent pas leur peine pour retrouver les criminels. Une saison 5 marquée par l'apparition de deux nouveaux personnages : Julianna Cox, médecin légiste en chef, interprétée par Michelle Forbes, et l'inspectrice Terri Stivers, incarnée par Toni Lewis, une agente des stupéfiants qui collabore avec la brigade criminelle.