Sheldon, 12 ans, poursuit son cursus universitaire. Au cours de l'année, il va ressentir les premiers signes de la puberté et prendre une décision importante pour la suite de ses études. A la maison, il parvient à convaincre Missy qu'elle doit remettre en question ses croyances religieuses. Meemaw et Georgie, eux, s'associent pour ouvrir une salle de jeux clandestine. Le frère aîné de Sheldon va aussi connaître un bouleversement dans sa vie personnelle. Les emplois de Mary et George sont menacés. Une 5e saison au ton un peu plus grave que les précédentes, mais toujours aussi attachante.