Après sa défaite à Gaugamèles, où la supériorité militaire macédonienne est confirmée, Darius III s'enfuit à nouveau. Alexandre poursuit alors son irrésistible avancée au coeur de l'empire perse. Il s'empare des richesses de son rival, s'appuie sur l'élite locale pour administrer son empire et devient le nouveau roi de Perse après l'assassinat de Darius. Sa volonté de conquérir l'Inde sème la contestation.