Après s'être retrouvé dans la peau de Lee Harvey Oswald, l'assassin du président Kennedy, Sam Beckett poursuit ses sauts quantiques. Il se retrouve opposé à deux voyageuses temporelles, qui tentent d'aggraver les événements. Une interférence génétique l'envoie dans la peau de son arrière-grand-père, pendant la guerre de Sécession, en 1862. Il se glisse également dans le corps du chauffeur de Marilyn Monroe et dans celui d'Elvis Presley. Une fin douce/amère pour cette série, dont les fans espérèrent longtemps un retour sous la forme d'un long métrage. Neil Patrick Harris et Jennifer Aniston apparaissent dans cette ultime saison. 18 juin 1958. Sam se retrouve dans la peau de Leon Stiles, un tueur en cavale qui a pris en otage une mère et sa fille. Mais le véritable Leon Stiles s'est échappé du centre de recherches. Sam se retrouve coincé dans le passé, en proie à un shérif assoiffé de vengeance...