Au milieu des années 80, Ron, un électricien de Dallas passionné de rodéo, apprend qu'il est atteint du sida et qu'il ne lui reste plus que six mois à vivre. Eve Saks, jeune médecin, lui parle d'un traitement à l'AZT en cours d'expérimentation. Ron n'a pas le droit d'être traité à l'AZT ? Qu'à cela ne tienne, il franchit la frontière et se rend au Mexique afin de s'approvisionner en cachets. Là, il fait la connaissance d'un médecin, le docteur Vass, qui lui parle du DDT, un médicament plus efficace mais encore interdit aux Etats-Unis. Ron réalise qu'il va pouvoir gagner de l'argent en revendant ces cachets. Il fonde le Dallas Buyers Club, une "association" pour séropositifs et malades du sida...