Lorsqu'une adolescente disparaît mystérieusement, les enquêteurs du R.I.S. tentent de retrouver sa trace au plus vite. Parallèlement, Sagnac tente de résoudre ses problèmes judiciaires avec l'aide de Katia. Le jour de la Fête nationale, le meurtre d'un militaire surprend tous les agents. A cette occasion, Marc Venturi, l'ancien chef du service, se signale pour aider ses anciens collègues. La mort d'un infirmier, victime d'une machination, demande toute l'attention des policiers. A noter l'arrivée d'Anne-Charlotte Pontabry (Katia Shriver), dans le casting de cette 5e saison.